PONENCIA: De la Ciencia a la Realidad en Hormona D

El día 11 de mayo del 2022 se llevó a cabo la ponencia titulada "De la Ciencia a la realidad en Hormona D", impartida por el Dr. Víctor Manuel Mercado Cárdenas.

Los puntos tratados fueron los siguientes:

- Es una hormona liposoluble.

- Es la fuente principal de síntesis en piel, requiere hidroxilaciones posteriores para ser activa.

- Circula principalmente unida a su proteína transportadora VDBP

- Se une a receptor específico VDR en diferentes tejidos.

- Su mecanismo de acción es similar a las hormonas esteroideas.

- Su mecanismo genómico es el receptor nuclear.

- Su mecanismo no genómico es el receptor de membrana.

- Tiene acciones óseas y extra óseas.

- Regula el 3% del genoma.

- Mejora la salud ósea y la salud cardiovascular.

- Eliminación: El colecalciferol y sus metabolitos se excretan principalmente en la bilis y las heces, y un pequeño porcentaje en la orina.

Distribución y Biotransformación:

• Colecalciferol (D3) y sus metabolitos circulan unidos a una globulina específica en sangre.
• Colecalciferol se convierte en el hígado por hidroxilación a 25-hidroxicolecalciferol.
• Luego, en los riñones, se convierte a 1,25-dihidroxicolecalciferol. Este es el metabolito activo responsable del aumento de la absorción de calcio.
• El Colecalciferol que no se metaboliza se almacena en los tejidos adiposo y muscular.

- Deficiencia de Vitamina D:

• Carga o repleción:
• 50,000 UI/semana x 2 meses
• 100,000 UI/15-30 días x 2 meses
• 2,000 - 5,000 UI/día x 3 meses
• Mantenimiento:
• 50,000 UI / mes
• 100,000 UI / cada 1 a 3 meses
• 1,000 - 2,000 UI / día
• Ideal verificar niveles de 25OHD antes de pasar a dosis de mantenimiento
• Situaciones especiales: (requieren mayores dosis x2 o x3)
• Obesidad
• Tratamiento anticonvulsiva
• Ketoconazol
• Antiretrovirales
• Glucocorticoides
• Mala absorción

- Niveles normales de Vitamina D (ng/mL):

• Deficiencia severa: 0-10
• Deficiencia: 10-20, -= 20
• Insuficiencia: 20-30, 21-29
• Concentración óptima: 30-80, 30-100
• Toxicidad: += 100, += 150

- La vitamina D es un micronutriente liposoluble que se presenta en la forma de vitamina D2 - ergocalciferol - o vítamina D3 - colecalciferol.

- El sol es la fuente de vitamina D por excelencia.

- También se puede obtener micronutrientes a través de alimentos de origen animal (Vitamina D3) o de origen vegetal (Vitamina D2).

- ¿Cómo obtener un nivel óptimo de al menos 75nml/L de vitamina D?

1. Exposición de piel a la luz solar moderada, pero regularmente (15 a 20 minutos es suficiente).
2. Consumir alimentos ricos en vitamina D (pescado gordo, huevos, leche).
3. Consulte a su médico para saber que suplementos de vitamina D serían los ideales para usted.

- Ingesta diaria recomendada de vitamina D:

• La cantidad de vitamina D que necesita por día depende de su edad.
• Las cantidades promedio diarias de vitamina D, aparecen a continuaciòn en unidades internaciones (UI):
• Niños hasta 1 año de edad: 400 UI/dia.
• 1-18 años: 600 - 1,000 UI/día.
• 19-70 años: 600 UI/día, 1,500 - 2,000 UI/día.
• <70 años: 800 UI/dia
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia: 600 UI/día, 1,500 - 2,000 UI/día
• Niños y adultos con obesidad y/o ingieren medicamentos que interfieren en el metabolismo de la vitamina D: entre 2-3 veces más de lo que corresponde según grupo etario (corticoides, antiretrovirales, ketoconazol, anticonvulsivantes).

- Efecto en el embarazo:

• La evidencia reciente respalda que el nivel bajo de vitamina D materna se asocia con un mayor riesgo de resultados adversos del embarazo.
• Los estudios de intervención demuestran que la suplementación con vitamina D durante el embarazo optimiza el estado de vitamina D materno y neonatal.
• Los hijos de madres con niveles bajos de 25 (OH) D circulante durante el embarazo tienen un tamaño y densidad ósea reducidos, incluso en ausencia de un cambio raquítico definido.

- Efecto en fertilidad:

• Asociada con marcadores de reserva ovárica, especialmente con AMH.

- Efecto en útero:

• Disminución de infecciones.
• Regulación inmunológica y previene infecciones, especialmente infecciones en el tracto urinario.

- Efecto en endometriosis:

• Tiene acciones de 1,25 dihidroxivitamina D a través de la regulación de genes específicos y mediante inmunosupresión.
• Útil en la terapia de la endometriosis, en particular, el efecto de la vitamina D en el alivio del dolor, en la lesión endometriósica.

- Efecto en menarquia:

• La deficiencia de Vitamina D está asociada con el desarrollo de adiposidad en los niños, y la obesidad infantil podría ser un factor de riesgo para la pubertad precoz; por lo tanto, la vitamina D podría desempeñar un papel en el momento de la pubertad.

- Acciones extra óseas:

• El VDR es un receptor nuclear, (factor de transcripción dependiente de ligando).
• Regulan la expresión génica en numerosos procesos fisiológicos.
• La VD puede actuar independientemente del VDR y el efecto es por la 25(OH)D:
• Stress oxidativo
• Daño celular y de ADN
• Favorece integridad mitocondrial
• Contribuye a la actividad cerebral tanto en el cerebro embrionario como en el adulto, ayudando a la conectividad de los circuitos neuronales responsables del comportamiento locomotor, emocional y dependiente de la recompensa.
• Desarrollo del cerebro, la neurotransmisión, la neuroprotección y la inmunomodulación.
• Tiene acciones genómicas y no genómicas.
• Desarrollo, función motora, comportamiento.
• Proliferación celular.
• Crecimiento del cáncer:
• Leucemia, cáncer de colon, miometrio, próstata, mamario
• Disminuye mortalidad.
• Disminuye citoquinas proinflamatorias e inflamatorias
• Aumenta antiinflamatorias.
• Optimiza el sistema inmune innato y adaptativo.
• Inmunosupresora
• Células especializadas en defensa como macrófagos, monocitos, células dendríticas, linfocitos T y B, expresan VDR y enzimas para la síntesis de vitamina D.
• Efecto de barrera se ejercería mediante la estimulación de genes que codifican proteínas relacionadas con la integridad y uniones celular tales como ocludina (uniones estrechas), conexina 43 (uniones gap) y caderina E (uniones adherentes).
• Remodelación de tejido adiposo mediante apoptosis.
• Señalización y sensibilidad a la insulina.
• Inhibe adipogénesis.
• Reduce subinflamación por Resistencia a la Insulina.
• Efecto en sistema Renina/angiotensina/aldosterona.
• Disminuye procesos inflamatorios y aumenta los antiinflamatorios.
• Aumenta crecimiento y sobrevida de célula beta y secreción de insulina.
• Mejora homeostasis hepática.
• Disminuye estados inflamatorios por infecciones y disminuye replicación viral y daño pos NASH.
• Efecto en adipogénesis regulando la expresión de factores de transcripción de adipocitos, como PPARc, c/EBba y LPL.
• Es el mayor depósito de VD.
• Influye en la masa muscular y el redimiento el equilibrio impactos genómicos (impactos directos) y no genómicos (impactos indirectos).
• Aumento de la fuerza muscular
• Favorece diferenciación con menor proliferación.
• Acción directa en metabolismo de Calcio y homeostasis ósea:
• Intestino.
• Osteoblastos y osteocitos.
• Osteoclastos.

- Sitios en donde existen receptores de vitamina D:

• Tejido adiposo.
• Glándula suprarrenal.
• Hueso.
• Médula ósea.
• Cerebro.
• Mamas.
• Cartílago.
• Colon.
• Epidídimo.
• Folículo piloso.
• Riñón.
• Hígado.
• Pulmón.
• Linfocitos (B&T).
• Ovario.
• Células Beta.
• Pituitaria.
• Placenta.
• Próstata.
• Retina.
• Piel.
• Testículo (espermatozoides).
• Estómago.
• Tiroides.
• Útero (miometrio y endometrio).
• Miocardio.

- Vitamina D, no existe una bioequivalencia entre los distintos metabolitos ni son equipotentes.

- Calcitriol:

• Forma activa de la Vitamina D.
• Se une a los receptores en diferentes tejidos.
• Vida media de cuatros horas, concentración sérica 1,000 veces menor, estrechamente regulada por el metabolismo.
• El Calcitriol, al ser un metabolito activo, conlleva mayor riesgo de hipercalcemia.
• Indicado únicamente en pacientes con hipercalcemia e insuficiencia renal crónica.
• No está indicado en el tratamiento de la osteoporosis.

- Colecalciferol:

• Precursor de la Vitamina D activa.
• Molécula base de toda la vía metabólica.
• Vida media de 60 días, niveles plasmáticos más estables, predecibles y mantenidos en el tiempo.
• Cuenta con un mecanismo específico de retroalimentación en su hidroxilación hepática que evita la actividad excesiva de la Vitamina D y permite que el tratamiento pueda realizarse de forma semanal o mensual, para recuperar de forma segura el déficit de Vitamina D.
• Indicado para acompañar el tratamiento de la osteoporosis.